手性胺类化合物是多种药物分子的重要结构单元。利用生物酶法不对称催化合成手性胺化合物具有底物谱广、立体特异性高、条件温和等优点，是当前药物合成工业中极具前景的方法之一。近期，中心科研人员与天津斯芬克司药物研发公司合作，开发了利用ω-转氨酶特异、高效合成TRK（原肌球蛋白相关激酶）抑制剂类抗肿瘤药物中间体(R)-2-(1-氨乙基)-4-氟苯酚的方法。

TRK是一类酪氨酸激酶，其在人体组织中的异常表达可能会引起肿瘤等疾病的发生，开发TRK抑制剂药物具有巨大的医学价值和市场前景。作为TRK抑制剂药物的一种重要中间体，(R)-2-(1-氨乙基)-4-氟苯酚的高效合成正日益受到关注。作者通过对21种R型ω-转氨酶的筛选，获得了多个可催化(R)-2-(1-氨乙基)-4-氟苯酚转胺合成的酶催化剂。利用一种节杆菌来源的高效ω-转氨酶，作者开发、优化了基于全细胞催化的(R)-2-(1-氨乙基)-4-氟苯酚酶法合成方法，建立了完整的产品分离纯化工艺，产品纯化回收率达到98.8%，手性纯度（e.e.）接近100%。该项研究打通了克级水平的(R)-2-(1-氨乙基)-4-氟苯酚生物酶法制备路线，为后续规模化生产技术开发奠定了基础。相关成果近日发表在《Enzyme and Microbial Technology》杂志。（文/图：周冠、罗泉）

原文信息：

https://doi.org/10.1016/j.enzmictec.2024.110406

Quan Luo#, Guan Zhou#, Zhongxia Li, Jiangpeng Dong, Hang Zhao, Huifang Xu*, Xuefeng Lu*. ω-transaminase-catalyzed synthesis of (R)-2-(1-aminoethyl)-4-fluorophenol, a chiral intermediate of novel anti-tumor drugs. Enzyme and Microbial Technology. 2024(175):110406.